James Mangold, o diretor de Indiana Jones 5, não queria usar nenhum CGI durante as filmagens do filme, priorizando os efeitos práticos. Em conversa ao Empire, Mangold explicou que descartou qualquer ideia de uso de volumes - estúdios que usam tecnologia avançada para criar cenários artificiais - sempre que surgia nas reuniões de produção.
A produção deixou os Estados Unidos para filmar na Sicília, Marrocos e Glasgow, enquanto a equipe procurava criar uma autêntica aventura mundial pela qual os filmes de Indiana Jones são conhecidos, com cenas filmadas em criptas, bazares e até debaixo d'água. Uma novidade, no entanto, é o uso de helicópteros em cenas predefinidas, juntando cavalos, aviões, trens e automóveis.